CAR巨噬细胞创新技术 推动免疫治疗关键性突破
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CAR巨噬细胞创新技术 推动免疫治疗关键性突破

攻克实体瘤是全球肿瘤免疫治疗领域面临的核心难题,现有治疗手段仍存在显著局限。2026年7月,宁蓬勃教授团队在生物技术领域TOP期刊、Cell Press旗下《Trends in Biotechnology》发表了题为《Breaking the immunosuppressive barrier: an armored CAR-M biotechnology with the original M1 phenotype dominance rescues antitumor immunity》的研究论文,报道了其突破性的“装甲型”肿瘤微环境调控CAR-巨噬细胞(TMER CAR-M)技术。

创新第三代装甲CAR-M技术团队师生在西安电子科技大学远望谷体育馆合影

该技术在原有ACT CAR-M平台基础上,创新性地构建了可分泌“粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)”的第三代“装甲型”CAR-巨噬细胞,使CAR-M在不依赖抗原刺激的情况下,自主维持促炎性M1表型并抵抗肿瘤微环境诱导的M2重编程展现出更强的杀伤活性。该自主创新TMER CAR‑M技术已获中国专利授权,美国专利已在受理中。有望成为下一代极具潜力的细胞免疫治疗技术,为破解实体瘤这一世界性医学难题不断推进技术研发与产业转化,推动肿瘤免疫治疗领域实现关键性突破。

巨噬细胞是人体内一种具有强大吞噬能力和肿瘤趋化性的免疫细胞。巨噬细胞先天具有肿瘤趋化性、可深度浸润实体瘤,给予CAR构建之后特异抗肿瘤与先天吞噬及抗原递呈效应协同发挥作用,因此CAR-M很有潜力成为下一个细胞免疫疗法新锐,已被行业内誉为“消灭实体瘤的下一个风向标”。

原创第二代CAR-M技术团队师生开展ACT CAR-M的临床转化研讨会

CAR-M疗法从概念提出到发展至今经历了从第一代到第二代的迭代升级,CAR细胞治疗首先是要实现治疗细胞的体内持久活化,这是临床有效性的前提。当前,国际进入Ⅰ期临床试验的CAR-M方案被业内公认为第一代CAR-M,其核心策略为借助CAR结构实现肿瘤相关抗原特异性识别,强化巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。第一代CAR-M普遍沿用CAR-T经典的CD3ζ胞内信号结构域,但该元件天然适配T细胞信号通路,在巨噬细胞内几无表达。为此宁蓬勃教授团队原创开发第二代CAR-M技术,并以CD3ζ CAR-M(国际临床主流方案)作为对照开展系统性研究。

创新型CAR巨噬细胞分子影像与转化医学团队在西安电子科技大学广场纪念碑前合影

临床前研究表明,ACT CAR-M相对于CD3ζ CAR-M具备更强的在体抗肿瘤免疫活性及肿瘤细胞吞噬活性;在长周期持续抗肿瘤,以及抗肿瘤转移疗效方面显著优于CD3ζ CAR-M体系。该自主原创技术已由陕西巨世康济生物科技有限公司落地转化,搭建起从实验室研究成果走向产业化应用的进程。(白涓)